一、抗生素類藥物聯(lián)用的相互作用

抗菌藥物根據(jù)其作用特點(diǎn)可分為繁殖期殺菌劑、靜止期殺菌劑、速效抑菌劑和慢效抑菌劑四類。其聯(lián)合用藥時(shí)的相互作用規(guī)律大致如下：

1．繁殖期殺菌劑與靜止期殺菌劑聯(lián)用：一般可獲得協(xié)同作用。因?yàn)榍罢呖善茐募?xì)菌細(xì)胞壁的完整性，從而有利于后者進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮殺菌作用。但應(yīng)注意，青霉素類或頭孢菌素與氨基糖苷類混合后，前兩者分子中的β-內(nèi)酰胺環(huán)可與后者分子中的氨基糖連接而致后者抗菌活性降低。故聯(lián)用時(shí)不宜在同一注射器內(nèi)混合或同時(shí)注射，此外，頭孢噻吩、頭孢噻啶和頭孢唑林等第一代頭孢菌素類與氨基糖苷類聯(lián)用，可增加腎毒性，聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意患者的腎功能檢查，對腎功能不全的患者不宜聯(lián)用。

2．繁殖期殺菌劑與速效抑菌劑聯(lián)用：一般呈拮抗作用。因?yàn)榍罢呖膳c細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽全成中的轉(zhuǎn)肽酶結(jié)合，抑制氨基酸的交叉連接，影響細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽的合成，而后者能促進(jìn)細(xì)菌細(xì)胞壁粘肽對氨基酸的攝取，從而加速細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，與前者的作用正好相反。

3．繁殖期殺菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用：一般情況下不宜聯(lián)用，但在治療化膿性腦膜炎或流行性腦膜炎時(shí)，由于前者不易透過血-腦脊液屏障，而磺胺嘧啶鈉則易透過，故此時(shí)兩者聯(lián)用可增強(qiáng)療效。但兩者不易混合靜滴。

4．靜止期殺菌劑與速效抑菌劑聯(lián)用：一般不發(fā)生拮抗作用。在大腸桿菌、產(chǎn)堿桿菌、布氏桿菌、變形桿菌和草綠色鏈球菌等感染時(shí)聯(lián)用可增強(qiáng)療效。但慶大霉素與氯霉素聯(lián)用，不但不能提高療效，反而增強(qiáng)毒性，甚至導(dǎo)致死亡。此外，阿米卡星與林可霉素(潔霉素)或克林霉素(氯潔霉素)聯(lián)用，也可增加毒性，甚至引起死亡。

5．速效抑菌劑與慢效抑菌劑聯(lián)用：一般呈相加作用。聯(lián)用意義不大。

6．同類抗生素聯(lián)用：可呈毒性疊加作用，一般不宜聯(lián)用?？股氐穆?lián)用并非都是有益的，有時(shí)聯(lián)用還可增加不良反應(yīng)的發(fā)生率哐導(dǎo)致二重感染。聯(lián)用時(shí)，一般限于兩種抗生素，最多不宜超過三種。

二、利尿藥與其他藥物聯(lián)用的相互作用

1．與強(qiáng)心苷聯(lián)用：利尿藥與強(qiáng)心苷聯(lián)用，可能會(huì)引起強(qiáng)心苷中毒。其原因是依他尼酸(利尿酸)、呋塞米和噻嗪類利尿藥可引起機(jī)體缺鉀、缺鎂(尤其缺鎂時(shí))，使心臟對強(qiáng)心苷敏感性增高所致，即使應(yīng)用正常劑量的強(qiáng)心苷也可能發(fā)生不良反應(yīng)。

2．與解熱鎮(zhèn)痛藥聯(lián)用：阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬、保泰松、萘普生等能抑制氫氯噻嗪、氨苯蝶啶、呋塞米、螺內(nèi)酯及布美他尼的利尿、利鈉及降血壓作用。

3．與抗生素聯(lián)用：頭孢噻吩、頭孢噻啶、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素及多粘菌素與呋塞米或依他尼酸聯(lián)用時(shí)，可增強(qiáng)腎毒性與聽神經(jīng)毒性，引起聽力下降及耳聾或腎小管壞死，尤其用大劑量或已有腎功能不全者更易發(fā)生。

4．與降血糖藥聯(lián)用：噻嗪類利尿藥能抑制胰島β-細(xì)胞的功能，并促進(jìn)鉀的排泄，可致血胰島素水平和糖耐量降低而使血糖升高。

5．與降壓藥聯(lián)用：雖對降壓有協(xié)同作用，但亦可對血脂、血糖代謝產(chǎn)生不利影響，可增加冠心病、糖尿病和動(dòng)脈硬化牟發(fā)病率和死亡率。

6．與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用：應(yīng)注意血鉀監(jiān)測；長期聯(lián)用易誘發(fā)或加重糖尿病。

7．與骨髓肌松弛劑(肌松劑)聯(lián)用：髓袢利尿藥通過排鉀作用，而增強(qiáng)肌松劑的肌松作用，故不宜與琥珀膽堿、筒箭毒堿等聯(lián)用。

8．與鎮(zhèn)靜、精神藥物聯(lián)用：利尿藥與氯丙嗪或苯巴比妥聯(lián)用，可引起直立性低血壓；苯妥英鈉能抑制呋塞米在腸中的吸收，使其利尿作用減弱；螺內(nèi)酯與碳酸鋰聯(lián)用治療躁狂癥有協(xié)同作用，噻嗪類利尿藥與碳酸鋰均可抑制腎小管對鈉的重吸收，兩者聯(lián)用時(shí)易引起低血鈉，并促使組織對鋰的攝取，從而導(dǎo)致鋰中毒，產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)及心肌中毒等癥狀。

三、降血糖藥與其他藥物聯(lián)用的相互作用

降血糖藥可與多種藥物發(fā)生相互作用，如聯(lián)用合理可提高療效、減少不良反應(yīng)，聯(lián)用不當(dāng)則可引起相反的結(jié)果，應(yīng)引起注意。

胰島素

1．與磺酰脲類或雙胍類口服降糖藥聯(lián)用，能加強(qiáng)胰島素的降血糖作用和減少不良反應(yīng)。胰島素制劑可補(bǔ)充機(jī)體胰島素分泌不足；磺酰脲類可刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素；雙胍類可促進(jìn)周圍組織細(xì)胞對葡萄糖的利用并抑制肝糖原異生。三類藥物作用機(jī)制不同，故其中兩類聯(lián)用都可增強(qiáng)療效。

2．與致血糖升高或降低的藥物聯(lián)用，可降低或增強(qiáng)胰島素的作用，應(yīng)注意調(diào)整其劑量。

3．與葡萄糖和氯化鉀聯(lián)用，可減少心律失常的發(fā)生，小量胰島素可加強(qiáng)組織對葡萄糖和鉀的利用，增加鉀的貯藏，而鉀有利于葡萄糖進(jìn)入缺氧的心肌細(xì)胞，三者聯(lián)用可穩(wěn)定心肌細(xì)胞的膜電位，為心肌提供能源，促進(jìn)鉀進(jìn)入受損的極化不足的心肌細(xì)胞，使心肌功能恢復(fù)，故稱極化液(GIK)。

4．與維生素C混合靜滴可使胰島素失活。

5．與抗凝血藥、水楊酸鹽、磺胺類及抗癌藥甲氨蝶呤等聯(lián)用可競爭與血漿蛋白結(jié)合，從而使血液游離胰島素增多，嚴(yán)重者可引起低血糖或低血糖休克。

6．其他：使用胰島素時(shí)，若飲酒或注射含乙醇的藥物，可引起低血糖或腦損害。

磺酰脲類

1．與可致血糖升高或降低的藥物聯(lián)用，可減弱或增強(qiáng)其降血糖作用，應(yīng)注意調(diào)整其劑量。

2．與磺胺類、水楊酸類、丙磺舒、別嘌呤醇、保泰松、吲哚美辛、甲氨蝶呤、土霉素、氯霉素、青霉素類聯(lián)用，可競爭與血液蛋白結(jié)合而引起低血糖反應(yīng)。

3．與鎮(zhèn)靜催眠藥聯(lián)用：磺酰脲類可延緩其體內(nèi)清除，使其血藥濃度升高。

4．與甲氨蝶呤聯(lián)用：甲苯磺丁脲可增強(qiáng)甲氨蝶呤的毒性。

5．與利福平聯(lián)用：可使甲苯磺丁脲半衰期縮短，降血糖作用減弱。

6．與口服抗凝血藥聯(lián)用可使甲苯磺丁脲半衰期延長，降血糖作用增強(qiáng)。

7．與別嘌醇聯(lián)用：可使氯磺丙脲半衰期延長，降血糖作用增強(qiáng)。

8．其他：乙醇有降血糖作用，磺酰脲類能抑制乙醇代謝，因此服藥期間若飲酒，可引起戒酒硫樣反應(yīng)和低血糖。

雙胍類

1．與利福平聯(lián)用：能使雙胍類血藥濃度降低50%。

2．與華法林聯(lián)用：苯乙雙胍能增強(qiáng)其抗凝作用，增加出血傾向。

3．與四環(huán)素聯(lián)用：可增加乳酸的水平。

4．與西咪替丁聯(lián)用：可增加雙胍類藥物的生物利用度并減少腎排泄，聯(lián)用時(shí)可增加乳酸/丙酮酸比值。

5．其他：服用苯乙雙胍期間飲酒，也可引起乳酸增多。

四、阿司匹林與其他藥物聯(lián)用的相互作用

1．糖皮質(zhì)激素：可增加ASP的腎清除率，兩者聯(lián)用可致ASP血藥濃度降低。

2．抗凝血藥：與ASP聯(lián)用，有增加出血的危險(xiǎn)。

3．吲哚美辛：ASP可減少吲哚美辛(口服)的生物利用度，兩者聯(lián)用可使吲哚美辛血藥濃度下降20%左右，但對靜脈注射吲哚美辛的影響不大。

4．硝酸甘油：ASP可使硝酸甘油的吸收量增加、峰時(shí)加快、峰濃度升高。

5．降血糖藥：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等可被ASP從血漿蛋白結(jié)合部位置換，而致血糖下降，嚴(yán)重者可能引起低血糖反應(yīng)，聯(lián)用時(shí)應(yīng)注意調(diào)整劑量。胰島素與ASP聯(lián)用，也可能引起低血糖反應(yīng)。應(yīng)注意。

6．甲氨蝶呤(MTX)：ASP可使MTX的蛋白結(jié)合和腎臟排泄減少、血藥濃度升高、毒性增強(qiáng)，可引起骨髓造血抑制。

7．利尿藥：ASP可拮抗利尿藥的利尿作用并增加腎臟的不良反應(yīng)。

8．其他：ASP可增強(qiáng)苯妥英鈉、氯普噻噸(泰爾登)、吩噻嗪類、甲狀腺素、青霉素類、磺胺類藥物的作用和毒性；ASP可減弱降壓藥、別嘌醇、萘普生、酮基布洛芬和丙磺舒的作用；雙嘧達(dá)莫(潘生丁)可提高ASP的生物利用度，兩者聯(lián)用可使ASP的血藥濃度32增加32%。